? 半島記者 景毅
島城一個(gè)只有二十幾名員工的“小企業(yè)”，與中國(guó)海洋大學(xué)聯(lián)合攻克了“組織工程人角膜內(nèi)皮體外重建技術(shù)”生產(chǎn)人工角膜這一國(guó)際性難題。其產(chǎn)品已送檢到中國(guó)食品藥品檢定研究院，目前產(chǎn)品的型式檢測(cè)已經(jīng)結(jié)束，將于近日出具檢測(cè)合格報(bào)告，這是角膜內(nèi)皮產(chǎn)品走上臨床的最后一道關(guān)卡。完成這項(xiàng)工作后，預(yù)計(jì)明年年初就可以進(jìn)行組織工程人角膜內(nèi)皮的臨床試驗(yàn)了。
“全副武裝”的技術(shù)人員在做實(shí)驗(yàn)。
【困境】幾百萬人求角膜，一年只供3000多例 近日，記者前往位于中國(guó)海洋大學(xué)浮山校區(qū)的青島宇明生物技術(shù)有限公司（以下簡(jiǎn)稱宇明公司）采訪時(shí)，公司總經(jīng)理王綺正在向前來洽談合作的一家投資公司介紹研發(fā)業(yè)務(wù)。11月中旬，第二屆中國(guó)健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新“奇璞獎(jiǎng)”（2016）32強(qiáng)名單出爐，在這項(xiàng)被譽(yù)為醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)“奧斯卡”的評(píng)選中，宇明公司憑借這一項(xiàng)目成為山東省內(nèi)唯一獲得提名并入圍最終決賽的企業(yè)。
中國(guó)海洋大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)專家樊廷俊教授介紹，角膜是位于眼球前壁的表面光滑的一層透明組織，好比相機(jī)的鏡頭，角膜病變可能造成“鏡頭”渾濁甚至不再透光。值得一提的是，在角膜病盲患者中，青壯年約占70％、兒童約占15％。絕大多數(shù)角膜病盲患者的眼球內(nèi)部結(jié)構(gòu)是正常的，如能用健康透明的角膜進(jìn)行手術(shù)替換，患者的視力是可以恢復(fù)的。角膜移植成為治療角膜病盲最有效也是迄今唯一的治療手段。
樊教授介紹，角膜移植手術(shù)現(xiàn)已非常成熟。為了保持透明度，角膜中沒有血管，這也使角膜成為人體中唯一的一個(gè)免疫赦免區(qū)，不存在組織配型問題，幾乎沒有免疫排斥反應(yīng)，手術(shù)成功率極高。目前，角膜移植手術(shù)的角膜供體主要來源于異體角膜捐獻(xiàn)，然而受傳統(tǒng)觀念等因素影響，我國(guó)器官捐獻(xiàn)意識(shí)偏保守，尤其是角膜供體更是奇缺。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年只有3000多例角膜供體，全國(guó)41個(gè)眼庫，角膜庫存幾乎為零。對(duì)于幾百萬渴望光明等待手術(shù)的角膜患者來說，等到健康角膜的幾率非常之低。
一段時(shí)間以來，國(guó)內(nèi)外專家研發(fā)出了一些人造角膜替代異體捐獻(xiàn)角膜。但是，由于人造角膜大都為高分子化學(xué)材料制成，生物相容性差，力學(xué)性差，與患者自身眼組織融合性差，臨床效果不佳，患者排斥反應(yīng)明顯。
宇明公司生產(chǎn)的組織工程人角膜內(nèi)皮產(chǎn)品。（受訪者供圖）
【科研】利用內(nèi)皮細(xì)胞，“種”出真角膜 “人造的假角膜不行，那就‘造’活的真角膜。”樊廷俊教授當(dāng)初提出這一設(shè)想時(shí)，把周圍的人都嚇了一跳，幾乎所有的專家學(xué)者認(rèn)為這是不可能的。
原來，角膜雖然只是薄薄一層透明膜，但結(jié)構(gòu)相當(dāng)復(fù)雜，由外往內(nèi)共分上皮細(xì)胞層、前彈力層、基質(zhì)層、后彈力層和內(nèi)皮細(xì)胞層5部分。想要在體外“造”出跟人眼一樣的角膜，難比登天。
“一層層突破，先從最重要的角膜內(nèi)皮著手?！狈淌诮榻B，角膜最內(nèi)側(cè)的角膜內(nèi)皮層，在維持角膜透明以及從房水中獲取養(yǎng)分與氧氣中具有不可替代的作用，可以說是整個(gè)角膜的核心層。
樊教授介紹，人出生時(shí)角膜內(nèi)皮細(xì)胞量最多，透光性也最強(qiáng)，這也是為什么嬰兒的眼睛看上去都是那么明亮。隨著年齡增長(zhǎng)，人的角膜內(nèi)皮細(xì)胞越來越少，透明度也越來越低，人眼也難再有嬰兒時(shí)候的透亮。
樊教授打了一個(gè)形象的比喻，如同種地一樣，想要在體外重建角膜內(nèi)皮，首先要解決“土地”和“種子”的問題。所謂“種子”就是大量功能正常的人角膜內(nèi)皮細(xì)胞，而土地就是供角膜內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的、生物相容性理想的載體支架。
樊教授介紹，由于人角膜內(nèi)皮細(xì)胞在成年后喪失了分裂能力，故對(duì)其體外培養(yǎng)和建系的難度非常大，缺乏足量的人角膜內(nèi)皮種子細(xì)胞已成為限制工程角膜內(nèi)皮甚至工程全角膜體外重建的主要瓶頸。
自2002年以來，樊教授帶領(lǐng)的中國(guó)海洋大學(xué)角膜組織工程實(shí)驗(yàn)室在連續(xù)兩個(gè)國(guó)家“863”項(xiàng)目和“863”重大項(xiàng)目的資助下，經(jīng)過多年的潛心研究，在國(guó)際上首次建立了唯一一個(gè)未經(jīng)任何癌基因轉(zhuǎn)染的無致瘤性的人角膜內(nèi)皮細(xì)胞系。同時(shí)，建立了供角膜生長(zhǎng)的商品化羊膜的處理和修飾技術(shù)，并利用人角膜內(nèi)皮細(xì)胞和修飾羊膜成功建立了工程角膜內(nèi)皮的體外生產(chǎn)技術(shù)工藝，獲得了細(xì)胞密度高達(dá)3400～3600/mm2的工程角膜內(nèi)皮。
隨著年齡增加，角膜內(nèi)皮細(xì)胞密度越來越小。（資料圖片）
【跨越】克服重重困難，迎來臨床試驗(yàn) 為了驗(yàn)證工程角膜內(nèi)皮的有效性，樊教授帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員對(duì)體外構(gòu)建出的人工角膜內(nèi)皮進(jìn)行一系列動(dòng)物移植。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，移植了工程角膜內(nèi)皮的新西蘭兔、家貓和獼猴的角膜分別保持透明至少389天、475天和181天。這一成果頓時(shí)引發(fā)業(yè)界強(qiáng)烈關(guān)注，其中關(guān)于“組織工程人角膜內(nèi)皮體外重建及其新西蘭兔移植”的研究成果也順利通過了教育部組織的科技成果鑒定，榮獲了“國(guó)際首創(chuàng)，達(dá)到了國(guó)際領(lǐng)先水平”的鑒定結(jié)論。相關(guān)科研成果還登上了央視新聞聯(lián)播。
宇明公司負(fù)責(zé)人王綺介紹，以樊教授為核心的科研團(tuán)隊(duì)突破了一道道國(guó)際性難題，但要想最終把產(chǎn)品送到角膜患者面前，除了技術(shù)層面，還有政策、倫理等諸多方面的門檻要跨?！爱吘惯@在全球都沒有先例，對(duì)行業(yè)監(jiān)管者來說也是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)?！?br>
所幸，在國(guó)家加大科技創(chuàng)新扶持力度的政策鼓勵(lì)下，宇明公司的項(xiàng)目獲得了大踏步的推進(jìn)。2010年，宇明公司與海大合作完成了醫(yī)療器械的生產(chǎn)車間，投產(chǎn)后一期產(chǎn)能可達(dá)10萬枚每年。同時(shí)，公司獲得了植入材料及人工器官的生產(chǎn)許可證，為新產(chǎn)品的試產(chǎn)、注冊(cè)和臨床試驗(yàn)做好了準(zhǔn)備。
2014年，該項(xiàng)目順利通過了國(guó)家藥監(jiān)總局《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》的綠色通道審批，項(xiàng)目推進(jìn)進(jìn)入了快車道。此后，宇明公司與廣州奧咨達(dá)醫(yī)療器械服務(wù)集團(tuán)簽訂臨床試驗(yàn)及產(chǎn)品注冊(cè)服務(wù)合同，共同全面推進(jìn)臨床工作，與此同時(shí)，又與武漢協(xié)和醫(yī)院等國(guó)內(nèi)頂尖眼科醫(yī)院及專家達(dá)成了合作意向。
目前，宇明公司已將基于去上皮層修飾羊膜的角膜內(nèi)皮修復(fù)材料新產(chǎn)品送檢到中國(guó)食品藥品鑒定研究院，近期將拿到新產(chǎn)品的型式檢測(cè)合格報(bào)告。完成這項(xiàng)工作后，預(yù)計(jì)明年年初就可以進(jìn)行組織工程人角膜內(nèi)皮的臨床試驗(yàn)了。
“我們離患者越來越近了，患者離光明也越來越近了?！蓖蹙_說。
[編輯: 劉曉明]
